GUO-GANG LUO, BO-BO YUAN, XİNG-YUN YUAN, KANG HUO, WEN-JİNG FAN, SHE-MİN LU, YONG-XİAO CAO, YAPİNG ZHANG
Neurological Sciences and Neurophysiology - 2012;29(3):566-575
Amaç: Kalsitonin gene-bağlı peptid (CGRP) migren patofizyolojisinde önemli bir rol oynar. Bununla beraber CGRP oluşumunun düzenlenmesinde altta yatan moleküler mekanizma tam olarak anlaşılmış değildir. Bu çalışmada sıçan trigeminal ganglion (TG) organ kültürü in vitro modeli kullanılarak c-Jun N-terminal kinazın CGRP regülasyonundaki rolü araştırılmaktadır. Yöntem: Sprague-Dawley (SD) sıçanlarının TG’ları izole edildi ve ortamda yangısal sitokinler tümör nekroz faktörü-alfa (TNF- α) (50μg/L) ya da interlökin-1β (IL-1β) (25μg/L) ile bir spesifik JNK inhibitörü SP600125 (10-5M) birlikte veya olmaksızın ya da bir migren ilacı olan sumatriptan (0.5g/L) bir gün boyu uygulandı. Organ kültürü sonrası sıçan TG’nda fosforilize olan JNK (pJNK) proteini ve CGRP-mRNA miktarı değerlendirilmesi için gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) ve Western blotting kullanıldı. Sonuç ve Yorum: JNK inhibitörü, transkripsiyonel bir mekanizmayı işaret edercesine, organ kültürü ve sitokinin oluşturduğu CGRP-mRNA miktarının regülasyonunu kontrollere göre önemli ölçüde azalttı (P<0.05). İlginç olarak bir migren ilacı olan sumatriptan da benzer etki gösterdi. Western blotting sitokinlerin pJNK protein seviyelerini önemli ölçüde yükselttiğini ve bu yükselişi sumatriptanın ve SP600125’in azaltabildiğini göstererek JNKnin sitokinlerin oluşturduğu CGRP’yi düzenlediğini ortaya koydu. Bu durum migren tedavisinde yeni bir farmakolojik tedavi hedefini gösterdi.
