JİALİ WANG, YAN ZHANG, JİANJUN XİONG, XİAN PİNG SHİ, GUANG YANG, ZHENYU ZHU
Türk Biyokimya Dergisi - 2010;35(4):313-318
Amaç: Sinyal uyarıcı ve transkripsiyon aktivatörü 3’ün (STAT3) insanda gözlenen bir çok kanser türünde sürekli etkinliğe sahip olarak tümör gelişiminde önemli rolü bilinmektedir. Son zamanlarda artan bulgular STAT3’ün nazofarengiyal karsinoma gelişiminde de önem taşıdığını göstermektedir. Bu çalışmada Eppstein-Barr virus (EBV) pozitif nazofarengiyal karsinoma hücresinde STAT3 etkinliğinin belirlenmesi ve STAT3 sinyalinin hücre büyümesi ve göçünde oynadığı rol RNA interferansı (RNAi) kullanılarak aydınlatılmaya çalışılmıştır. Yöntem ve gereçler: STAT3’e özgü kısa saç tokası RNA (shRNA) ekspresyon vektörü geliştirilerek STAT3 ifadesi RT-PCR ve Western Blot ile saptanmıştır. Hücre döngüsü ve apoptoz by 3-(4, 5-dimetiltiyazol-2-yl)-2, 5-difeniltetrazolium bromür (MTT) and Hoechst 33342 kullanılrak incelenmiştir. Bulgular: STAT3 etkinliğinin EBV pozitif nazofarengiyal karsinoma hücre hatlarında uyarılardan bağımsız halde sürekli olarak aktif olduğunu ve STAT3 aktivasyonunu durdurulmasının apoptoza yol açarak EBV-pozitif karsinoma hücrelerinin göçünü engellediğini gösterdik. Ayrıca STAT3 ifadesinin RNAi aracılı azaltımı ile STAT3 ile hedeflenen bcl-2 ve survivin gibi genlerin hem mRNA hem de protein seviyesinde ifadelerinin azaldığını gözlemledik. Sonuç: Tüm bu gözlemler ele alınarak RNAi aracılı STAT3 sinyal yolağının hedeflenmesi ile EBV-pozitif karsinoma tedavisinde yeni bir tedavi startejisi geliştirilebileceğini önermekteyiz.
